Scénariste prolifique, John Arcudi commence sa carrière dans des magazines comme Savage Tales ou Cracked. Il travaille sur un certain nombre de comics adaptés de films, comme RoboCop, Terminator, Alien et The Thing. Chez Dark Horse, il développe la seconde incarnation du personnage de The Mask, qui servira de base au scénario du film avec Jim Carrey. Chez DC Comics, il publie la série Major Bummer, dessinée par Doug Mahnke. Par la suite, il travaille sur B.R.P.D. avec Mike Mignola.